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吃非布司他,驗血查不出的腎損傷,解剖、切片才能看到的秘密隱患

2021-12-24 12:20 作者:凱喜博士  | 我要投稿

給多組小白鼠分別灌胃多個劑量非布司他的實驗,也已經完成了;我們一起來看看實驗結果吧,還是直接先看病理切片。

毒理學家的讀片結論是:

16mg/kg?劑量組的腎臟切片中,可以看到的病理特征包括:明顯的腎間質炎性細胞浸潤、腎間質纖維化;近端腎小管結構丟失、遠端腎小管繼續(xù)擴張,部分腎小管上皮細胞空泡化,還有部分腎小管上皮細胞壞死脫落到管腔中,可見管型。

8mg/kg?劑量組的腎臟切片中,可以看到:部分腎小管擴張、管腔增大,部分腎小管上皮細胞壞死、脫落,內部刷狀緣結構消失等病理特征。

4mg/kg?劑量組的腎臟切片中,可以看到:部分腎間質炎性細胞浸潤、部分腎小管擴張,部分區(qū)域腎小管管腔有些阻塞,可見膠樣管型等病理特征。

正常的腎臟組織切片,是這樣的——腎小球大小,形態(tài)正常,邊界清晰。腎間質未見炎性細胞浸潤。腎小管內部刷狀緣結構完整,無明顯異常。

切片結果證明,腎臟的病變程度,與給藥樣品之間呈劑量依賴關系,隨著劑量的增加,腎臟受損程度增強;同時也證明,上次的實驗結果與本次相同劑量組的結果一致,沒有問題,非布司他確實存在腎臟毒性。?

在這次實驗中,?8mg/kg非布司他的劑量,相當于體重70kg的成年人每天服用46 mg非布司他,這是考慮到實驗操作時,灌胃針頭內會有殘留等損耗,因此與40mg/天的劑量相比,適當提高了15%。4mg/kg與16mg/kg的劑量,分別等同于體重為70kg的成年人每天服用23 mg與92 mg。

我們還對剩余的灌胃樣品進行了檢測,確認肯定是非布司他,沒有弄錯樣品。

再來看血液檢測的結果?。谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶,這兩項肝功能指標,給藥組與正常組相比,都沒有異常;解剖觀察肝臟也沒有異常。

肌酐和尿素這兩項腎功能指標,給藥組與正常組之間也沒有顯著差異。

而解剖后可以看到,各給藥組分別有一定比例的小鼠腎臟顏色泛白,肉眼即可分辨出異常,發(fā)生概率也是隨著劑量增加而提高。而病理切片結果顯示,部分肉眼觀察沒有異常的樣本,也是有病變的。

因此,給藥非布司他11天,小鼠的腎臟會出現(xiàn)損傷,雖然普通的驗血檢測無法覺察,但是病理研究非常靈敏,而且權威。

人類和小白鼠之間,客觀存在種屬差異,如果能研究清楚腎臟損傷的機理,對于推理我們人類服用非布司他是否也會出現(xiàn)腎臟損傷,具有很好的參考意義,所以這次實驗中,我們的收獲不少。

而且,我們保留了部分肉眼可見病變的樣本,著手開始更深入的研究;爭取能夠找到引起腎臟損傷的原因。真正的考驗,來了!有了研究進展之后,我會及時更新!

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