近日，一項刊登在國際雜志Molecular Cell上的研究報告中，來自莫納什大學等機構(gòu)的科學家們通過研究開發(fā)出了一種新型的組合性療法，其或有望幫助治療攜帶特定基因突變的乳腺癌患者。

?

乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)病存在一定的規(guī)律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。

?

據(jù)了解，全球乳腺癌發(fā)病率自20世紀70年代末開始一直呈上升趨勢。美國8名婦女一生中就會有1人患乳腺癌。中國不是乳腺癌的高發(fā)國家，但不宜樂觀，近年我國乳腺癌發(fā)病率的增長速度卻高出高發(fā)國家1～2個百分點。

?

乳腺癌已成為當前社會的重大公共衛(wèi)生問題。自20世紀90年代全球乳腺癌死亡率呈現(xiàn)出下降趨勢；究其原因，一是乳腺癌篩查工作的開展，使早期病例的比例增加；二是乳腺癌綜合治療的開展，提高了療效。乳腺癌已成為療效最佳的實體腫瘤之一。

?

乳腺癌的易感基因，現(xiàn)已知的有BRCA-1、BRCA-2，還有p53、PTEN等，與這些基因突變相關(guān)的乳腺癌稱為遺傳性乳腺癌，占全部乳腺癌的5%～10%。具有以上若干項高危因素的女性并不一定患乳腺癌，只能說其患乳腺癌的風險比正常人高。

?

?

研究者Antonella Papa表示，這項研究中我們開發(fā)出了能治療缺失PTEN基因或攜帶PI3K癌癥基因突變的乳腺癌患者的新型療法，PTEN是一種能抑制腫瘤進展的特殊基因；研究者通過對動物模型、類器官進行研究并進行蛋白質(zhì)組學的篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PTEN的缺失與PI3K基因突變能夠協(xié)同作用在乳腺組織中形成腫瘤，隨后他們發(fā)現(xiàn)，抑制AKT蛋白的功能或能有效阻斷PTEN和PI3K突變的乳腺類器官的生長。

?

研究者還發(fā)現(xiàn)，PTEN功能的缺失會增加糖皮質(zhì)激素受體（GR， glucocorticoid receptor）的水平，并會使得腫瘤細胞更易于發(fā)生死亡。目前科學家們正在臨床前動物模型中檢測這種組合性療法的效率，后期還將會在乳腺癌療法臨床試驗中進行更加深入的研究。

?

PTEN能夠提供指令來制造機體大多數(shù)組織中發(fā)現(xiàn)的酶類，同時其還能通過阻斷細胞生長、過快或失控分裂來發(fā)揮作用，相比而言，PI3K是一種能促進細胞生長的特殊酶類，當其發(fā)生突變時會維持癌細胞的增殖。PTEN或PI3K單獨發(fā)生突變在近乎50%的乳腺癌患者中都會發(fā)生，此外，10%的乳腺癌患者還會攜帶這兩個基因的聯(lián)合突變。

?

研究者Papa說道，本文研究結(jié)果或有望讓很多乳腺癌患者獲益，我們發(fā)現(xiàn)，GR能讓PTEN突變的細胞對死亡變得敏感，而該發(fā)現(xiàn)是全新的，這也與我們所期望的結(jié)果完全相反。