目前, 腫瘤免疫治療臨床前動物模型藥效評價大多釆用皮下移植瘤小鼠模型 (有些血液腫瘤除外)。而生物學(xué)特性更接近臨床腫瘤的原位模型卻很少采用。皮下和原位腫瘤動物模型主要差別在于腫瘤微環(huán)境不同, 這些差別是否對腫瘤免疫反應(yīng)和治療造成影響，美國研究人員對這一問題做了細(xì)致研究。

研究人員采用CT26腸癌細(xì)胞建立皮下和原位腸癌腫瘤模型，分析比較了二種模型腫瘤局部免疫反應(yīng)和對免疫治療的效果。研究發(fā)現(xiàn):?

(1) 原位腫瘤浸潤B細(xì)胞和T細(xì)胞較皮下腫瘤高, 但CD8細(xì)胞沒有差別。原位腫瘤T細(xì)胞趨化因子CXCR3, CXCL9, CXCL10和CXCL11較皮下腫瘤高。

(2) 原位腫瘤NK細(xì)胞較皮下腫瘤高, 與NK細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子IL-12, IL-15, IL-18和CCL5, 原位腫瘤也較皮下腫瘤高。但DC細(xì)胞和巨噬細(xì)胞沒有差別。皮下腫瘤比原位腫瘤有更高的MDSC抑制性免疫細(xì)胞。

(3) 研究人員發(fā)現(xiàn)促炎性和細(xì)胞毒相關(guān)因子如IL-2, IL-6, granzyme B和IFNr, 在培養(yǎng)細(xì)胞和正常結(jié)腸組織中沒有檢測到這些因子, 但在原位腫瘤中，這些因子比皮下腫瘤明顯升高。

(4) 對腫瘤免疫抑制點(diǎn) (ICs) PD1, PDL1和CLTA4分析顯示，皮下腫瘤比原位腫瘤有更高的PD1, PDL1和CLTA4表達(dá)。用皮下和原位模型評價抗PD1和CLTA4免疫抑制點(diǎn)藥物 (ICBT), 原位模型顯示更好的腫瘤治療效果。

總之，皮下和原位腫瘤模型腫瘤免疫微環(huán)境和對免疫治療敏感性存在明顯差異，原位腫瘤由于更相似臨床腫瘤，因此，用原位腫瘤模型評價腫瘤免疫治療將比皮下模型能更好的預(yù)測臨床療效。