腫瘤免疫治療因其顯著的安全性、有效性而備受關(guān)注，現(xiàn)已成為抗腫瘤治療研究的熱點(diǎn)，真菌多糖如香菇多糖作為抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)劑已取得顯著臨床療效，探索真菌多糖抗腫瘤活性已成為發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物的新途徑。

真菌多糖廣泛存在于高等真菌的細(xì)胞壁中，它是真菌子實(shí)體、菌絲體及其發(fā)酵液中分離出來(lái)的代謝產(chǎn)物，是一類由>10個(gè)的單糖以α-或β-糖苷鍵鏈接而成的天然高分子聚合物，相對(duì)分子質(zhì)量一般為數(shù)萬(wàn)至數(shù)千萬(wàn)，具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜和承載生物信息豐富的特點(diǎn)。

在生命過(guò)程中，除可作為能源和結(jié)構(gòu)物質(zhì)外，還參與細(xì)胞的各種生命現(xiàn)象和生理過(guò)程調(diào)節(jié)，可作為免疫調(diào)節(jié)劑或免疫引發(fā)劑，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)激活體內(nèi)細(xì)胞實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的抑制或殺傷作用;可在不傷害正常細(xì)胞的情況下，有效殺傷腫瘤細(xì)胞，抗腫瘤作用的優(yōu)越性顯著。

真菌多糖作為外源性生物大分子其抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)作用在腫瘤治療中具有不可或缺性。

山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所及山東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院針對(duì)真菌多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑在腫瘤免疫中的生物活性，聯(lián)合探討了真菌多糖與腫瘤免疫的關(guān)系、作用機(jī)制和在腫瘤治療中的作用。

通過(guò)專業(yè)文獻(xiàn)檢索系統(tǒng)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)，以“真菌多糖、抗腫瘤、免疫和生物活性”為關(guān)鍵詞，檢索并總結(jié)了35篇符合標(biāo)準(zhǔn)的科研文獻(xiàn)，文獻(xiàn)結(jié)果表明：

真菌多糖的主鏈構(gòu)成、分支度、相對(duì)分子質(zhì)量和三螺旋結(jié)構(gòu)是影響抗腫瘤免疫活性的重要因素，該多糖可激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞、活化APCS和T、B淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗腫瘤作用，產(chǎn)生相關(guān)細(xì)胞因子分泌，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)產(chǎn)生抑瘤作用。

最終的結(jié)論表示：真菌多糖為免疫調(diào)節(jié)劑可作用于固有和獲得性免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫活性，為腫瘤免疫治療的重要途徑。

1.香菇多糖

香菇多糖可作用于巨噬細(xì)胞、TH細(xì)胞、NK細(xì)胞和其他效應(yīng)細(xì)胞，增強(qiáng)抗體生成，釋放1L-1、1L-12和TNF-Y等。

臨床研究表明，香菇多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑，分別能夠與曲妥單抗和氟尿嘧啶產(chǎn)生協(xié)同作用，延長(zhǎng)晚期胃癌和結(jié)腸癌患者的生存期，減輕化療產(chǎn)生的毒副作用，降低癌癥的復(fù)發(fā)率。聯(lián)合用藥有效率增加、不良反應(yīng)較輕。

香菇多糖臨床療效和安全性均優(yōu)于順鉑單藥，可廣泛應(yīng)用于臨床治療晚期惡性胸腔積液。

2.靈芝多糖
靈芝多糖可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高淋巴細(xì)胞抗腫瘤活性，增加對(duì)ＩＬ－２和 ＴＮＦ－α的分泌，使機(jī)體免疫監(jiān)督功能增強(qiáng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

靈芝多糖可使腫瘤細(xì)胞ＭＨＣ及共刺激因子的表達(dá)增加，研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖能提高B16F10黑色素瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖；能夠通過(guò)增加腫瘤細(xì)胞表面的ＭＨＣ表達(dá)，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別；具有逆轉(zhuǎn)抑制淋巴細(xì)胞活化的作用，恢復(fù)淋巴細(xì)胞功能。

3.灰樹(shù)花多糖
美國(guó)FDA批準(zhǔn)灰樹(shù)花多糖D-fraction作為新抗癌藥進(jìn)行Ⅰ～Ⅱ期臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明，D-fraction確實(shí)具有增強(qiáng)乳腺癌患者免疫力和使乳腺癌瘤體縮小的效果。

cDNA微陣列分析研究發(fā)現(xiàn)，灰樹(shù)花多糖D-fraction可修改乳腺癌細(xì)胞MCF-7的4068基因表 達(dá)（上調(diào)2420，下調(diào)1648）并呈劑量依賴方式，抑制乳腺癌細(xì)胞表型，分子作用機(jī)制推定為修飾特定基因表達(dá)，可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞分化和生長(zhǎng)、阻礙腫瘤細(xì)胞遷移和抑制癌細(xì)胞代謝。

▌權(quán)威出處：《中華腫瘤防治雜志》2015年7月第22卷第14期；《藥用真菌多糖抗腫瘤免疫生物活性研究進(jìn)展》（李六文，趙剛）】