經(jīng)過幾十年的研究發(fā)展與技術(shù)迭代，mRNA作為一種全新的技術(shù)路徑在生物醫(yī)藥領(lǐng)域擁有了一席之地，又因Pfizer & BioNtech的mRNA新冠疫苗而“名聲大噪”！

隨著mRNA藥物領(lǐng)域的管線不斷增加，涉及的各項需求也越來越廣闊，包括但不限于原料、設(shè)備、工藝、服務(wù)等！申基生物作為擁有核心技術(shù)的原料供應(yīng)商，不僅僅可以提供性價比高的mRNA原料，而且可以提供一站式解決方案，為mRNA創(chuàng)新藥助力！

一、 序列設(shè)計與優(yōu)化

mRNA疫苗研發(fā)中，序列設(shè)計和遞送系統(tǒng)的選擇與優(yōu)化一直是被認為最重要的兩大部分。

不同的mRNA序列的免疫原性、穩(wěn)定性以及表達能力存在巨大的差異，因此需要根據(jù)蛋白質(zhì)序列設(shè)計出免疫原性合適、穩(wěn)定性好、表達能力更強的mRNA序列，包括對帽子結(jié)構(gòu)、5’UTR序列、CDS序列、3’UTR序列、Poly A、核苷酸等進行設(shè)計和優(yōu)化。

申基生物可提供序列設(shè)計與優(yōu)化服務(wù)，從源頭助力解決mRNA研發(fā)難題！

二、mRNA制備服務(wù)

申基生物不僅可為客戶提供各種成品mRNA，助力制劑工藝開發(fā)及遞送效率評估，同時可以提供mRNA制備服務(wù)，全方位滿足不同客戶的不同實驗和項目需求！

mg級mRNA制備：達到10mg/ml的產(chǎn)量

產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)分享 :?Fluc-eGFP mRNA with N1-Me-pUTP(5'CAP)

01 質(zhì)粒及線性化模板純度檢測

質(zhì)粒超螺旋占比達到90%以上，被認為是高質(zhì)量的質(zhì)粒。申基生物模板質(zhì)粒超螺旋占比90.2%，線性化后，模板純度達99.7%！

02 mRNA完整性檢測

用FA5200檢測Fluc-eGFP mRNA with N1-Me-pUTP(5'CAP)完整性，高達97.3%！

03 mRNA加帽率檢測

用LC-MS檢測Fluc-eGFP mRNA with N1-Me-pUTP(5'CAP)加帽率，高達99.5%！

04 mRNA尾長檢測

用LC-MS分析Fluc-eGFP mRNA with N1-Me-pUTP(5'CAP)Poly A長度，第一段尾長31A，第二段尾長74-83A，符合預(yù)期！

05 mRNA活性檢測

分別將Fluc-eGFP mRNA with N1-Me-pUTP(5'CAP)進行體內(nèi)和體外轉(zhuǎn)染，結(jié)果表明，不僅細胞內(nèi)可高表達eGFP和Luciferse，且可在體內(nèi)進行蛋白表達！

三、mRNA-LNP包封服務(wù)

mRNA疫苗在體內(nèi)發(fā)揮作用不僅需要優(yōu)化抗原序列，還需要一個具備解決胞外屏障、內(nèi)體逃逸和胞內(nèi)免疫等難點的遞送系統(tǒng)，脂質(zhì)納米粒(LNP)遞送系統(tǒng)目前應(yīng)用最為廣泛。

mg級mRNA-LNP包封服務(wù)：3種常規(guī)脂質(zhì)配方（SM102、ALC0315、MC3）以及多種新型脂質(zhì)配方可供選擇?

產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)分享：以SM102包封Fluc-eGFP mRNA with N1-Me-pUTP(5'CAP)為例

1、mRNA-LNP粒徑和PDI檢測

粒徑的大小會影響其生物分布和細胞攝取，進而影響LNP的有效性，因此，粒徑控制是脂質(zhì)納米粒制備過程中的重要一環(huán)。

多分散性指數(shù)(PDI)是衡量LNP樣品粒徑均一性的指標，顆粒大小均勻的樣本具有較小的PDI，反之PDI更高。

用動態(tài)光散射 (DLS) 原理檢測分析包封后mRNA粒度大小和分布，SM102包封Fluc-eGFP mRNA with N1-Me-pUTP(5'CAP)后粒徑為115.7nm，PDI為0.09。

2、mRNA-LNP包封率檢測

包封率是指包裹在脂質(zhì)納米顆粒內(nèi)部的mRNA占全部mRNA的比例，它可以評估LNP有效成分的裝載效率。

用RiboGreen熒光染料檢測Fluc-eGFP mRNA with N1-Me-pUTP(5'CAP)包封率，包封率大于95%。

心動服務(wù)1

*mRNA序列設(shè)計與優(yōu)化

（包括對帽子結(jié)構(gòu)、5’UTR序列、CDS序列、3’UTR序列、Poly A、核苷酸等進行設(shè)計和優(yōu)化）

心動服務(wù)2

*mRNA制備服務(wù)

（mg級mRNA制備，能達到10mg/ml的產(chǎn)量）

心動服務(wù)3

*mRNA-LNP包封服務(wù)

3種常規(guī)脂質(zhì)配方(SM102、ALC0315、MC3)以及多種新型脂質(zhì)配方可供選擇