Nintedanib (BIBF 1120) 是一種有效的三重血管激酶抑制劑，抑制 VEGFR1/2/3，F(xiàn)GFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分別為 34 nM/13 nM/13 nM，69 nM/37 nM/108 nM 和 59 nM/65 nM。

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　　Nintedanib的生物活性

　　體外研究

　　Nintedanib (BIBF 1120)結(jié)合到激酶結(jié)構(gòu)域氨基端葉和羧基端葉之間的間隙上的atp結(jié)合位點。在細(xì)胞實驗中，Nintedanib (BIBF 1120)抑制PDGF-BB刺激的BRPs的增殖，EC50為79 nM。Nintedanib (BIBF 1120) (100 nM)在5%血清加PDGF-BB刺激后阻斷MAPK的激活。Nintedanib (BIBF 1120)在人血管平滑肌細(xì)胞(HUASMC)中抑制PDGF-BB刺激的增殖，EC50為69 nM。

　　體內(nèi)研究

　　Nintedanib尼達(dá)尼布:https://www.activeinhibitor.com/yzj/1296.html(BIBF 1120) (25-100 mg/kg每日p.o)在所有腫瘤模型中都有高活性，包括在裸鼠和同基因大鼠腫瘤模型中生長的人類腫瘤異種移植物。這在3天后腫瘤灌注、5天后血管密度和血管完整性降低、生長嚴(yán)重抑制的磁共振成像中可見一斑。Nintedanib (BIBF 1120)可口服，在體內(nèi)腫瘤模型中顯示出令人鼓舞的療效，同時耐受性良好。

　　MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

　　Nintedanib的實驗參考方法

　　激酶試驗

　　在25%的DMSO中進(jìn)行BIBF1120的連續(xù)稀釋，在存在或不存在的情況下測定酶活性。每個微量滴度板包含內(nèi)部控制，如空白，最大反應(yīng)，和歷史參考化合物。所有的孵育都在室溫下的旋轉(zhuǎn)振動篩上進(jìn)行。將BIBF1120稀釋液各10 μL加入10 μL稀釋后的激酶(0.8 μg/mL VEGFR2, 10 mM Tris pH 7.5, 2 mM EDTA, 2 mg/mL BSA)中，預(yù)孵育1小時。反應(yīng)開始時，加入30 μL含有62.4 mM Tris pH 7.5、2.7 mM DTT、5.3 mM MnCl2、13.3 mM mg -acetate、0.42 mM ATP、0.83 mg/mL poly - glul - tyr(4:1)和1.7 μg/mL poly - glul - tyr(4:1)-生物素的底物混合物，培養(yǎng)1小時。加入50 μL 250 mM EDTA, 20 mM HEPES, pH 7.4停止反應(yīng)。將90 μL的反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到鏈霉親和素板上，孵育1-2小時。用PBS洗滌三次后，加入PY20(建議用0.5 mg/mL標(biāo)記抗體在DELFIA測定緩沖液中稀釋1:2000)。過量的檢測抗體通過三次DELFIA洗滌緩沖液去除。然后在多標(biāo)簽讀取器上測量前10分鐘，每孔用100 μL DELFIA增強液孵育。

　　MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。