2023 年10 月5日，mRNA疫苗在抗擊新冠大流行中創(chuàng)造了歷史記錄，2023年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予兩位mRNA技術(shù)奠基人——Katalin Karikó、Drew Weissman，表彰他們發(fā)現(xiàn)核苷修飾，從而開發(fā)出有效的mRNA疫苗來對抗COVID-19。

然而，RNA技術(shù)有一個關(guān)鍵的缺陷：通常RNA呈線性形式存在，這類mRNA壽命很短，細胞內(nèi)的核酸酶會在短短幾個小時內(nèi)將其降解。對于疫苗來說，這個缺陷并不是大問題，因為它只需要在很短時間內(nèi)編碼蛋白質(zhì)就能觸發(fā)免疫反應(yīng)，但對于大多數(shù)治療性的藥物來說，能夠停留時間更長的RNA則會更有優(yōu)勢。

而這，就是環(huán)狀RNA（circRNA）發(fā)揮作用的地方，其共價閉合的環(huán)狀結(jié)構(gòu)能夠強有力的抵抗核酸酶的切割，從而獲得更強的穩(wěn)定性和更長的壽命。從理論上來講，即使在低劑量水平下，也可以增強其治療潛力。

環(huán)狀RNA技術(shù)的支持者預(yù)計，circRNA將成為制藥行業(yè)首選的RNA平臺，并可能開啟下一代疫苗、罕見疾病治療、抗癌藥物等產(chǎn)品的出現(xiàn)。

小結(jié)

mRNA技術(shù)獲諾獎之際，Nature發(fā)文介紹環(huán)狀RNA做為新型藥物形式的各種應(yīng)用前景，其突出優(yōu)點是穩(wěn)定安全、生產(chǎn)成本低，可實現(xiàn)從治療性蛋白替代、抗體表達、基因編輯、基因治療、在體CAR-T/TCR-T，到iPSC重編程、在體啟始階段重編程、在體轉(zhuǎn)分化等多種應(yīng)用方向。

原文鏈接：

doi.org/10.1038/d41586-023-03058-7