Oral?Hydrogel?Microbeads-Mediated?In?Situ?Synthesis?of?Selenoproteins?for?Regulating?Intestinal?Immunity?and?Microbiota

硒蛋白在免疫細胞和炎癥調(diào)節(jié)中起著至關重要的作用。然而，作為一種在胃酸性環(huán)境中易變性或降解的蛋白質(zhì)類藥物，硒蛋白的高效口服給藥面臨著巨大的挑戰(zhàn)。在此，我們創(chuàng)新了一種基于口服水凝膠微珠的生化策略，可以原位合成硒蛋白，因此繞過了口服蛋白遞送的必要性和苛刻條件，同時有效地產(chǎn)生用于治療應用的硒蛋白。水凝膠微珠是通過用海藻酸鈣?(SA)?水凝膠保護殼包裹透明質(zhì)酸修飾的硒納米粒子合成的。我們在患有炎癥性腸病?(IBD)?的小鼠身上測試了這一策略，IBD?是與腸道免疫和微生物群相關的最具代表性的疾病之一。我們的研究結(jié)果表明，水凝膠微珠介導的硒蛋白原位合成可以顯著減少促炎細胞因子的分泌并介導免疫細胞（例如，減少中性粒細胞和單核細胞并增加免疫調(diào)節(jié)性?T?細胞），從而有效緩解結(jié)腸炎相關癥狀。該策略還能夠調(diào)節(jié)腸道微生物群組成（增加益生菌豐度并抑制有害群落）以維持腸道穩(wěn)態(tài)?？紤]到與癌癥、感染、炎癥等廣泛相關的腸道免疫和微生物群，這種原位硒蛋白合成策略也可能應用于廣泛應對各種疾病。