當(dāng)前，心血管代謝性疾病已經(jīng)成為威脅人類健康的第一殺手，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)心血管疾病患者高達(dá)3.3億人、代謝性疾病患者約4.5億人，其發(fā)病率仍持續(xù)上升，成為嚴(yán)重威脅人民健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。

代謝及心血管疾病包括高血壓、高脂血癥、糖尿病等，其疾病機(jī)制和治療方法的研究至關(guān)重要，小鼠疾病模型則扮演著不可或缺的角色。賽業(yè)生物藥物篩選評(píng)價(jià)小鼠模型平臺(tái)可為研究人員提供APOE、Ldlr KO(em)、Lep KO、Uox-KO (Prolonged)、hREN×hAGT等多類型代謝相關(guān)基因編輯模型，助力疾病研究與新藥開發(fā)。

模型驗(yàn)證

——以Ldlr KO（em）小鼠為例

小鼠分組后給予不同的飼料，通過(guò)每周測(cè)量小鼠體重來(lái)檢測(cè)野生型小鼠和Ldlr KO小鼠在正常飲食和高脂飲食下的體重變化。結(jié)果顯示，在常規(guī)飲食（CD）和高脂飲食（HFD）的情況下，Ldlr KO小鼠與野生型小鼠的體重的變化趨勢(shì)相似，無(wú)顯著差異。

小鼠分組后給予不同的飼料，分別在飼喂的第6周、8周、12周和16周測(cè)量脂代謝指標(biāo)。結(jié)果顯示，與野生型小鼠相比，Ldlr KO小鼠在正常飲食的情況下，其血脂水平略有上升，而在高脂飲食喂養(yǎng)（HFD）誘導(dǎo)的情況下，Ldlr KO小鼠各項(xiàng)血脂參數(shù)均顯著升高。即在高脂喂養(yǎng)的情況下，兩種性別的Ldlr KO小鼠均可出現(xiàn)高血脂的表型。（CHOL：膽固醇；TRIG：甘油三酯；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白。）

小鼠分組后給予不同的飼料喂養(yǎng)，在飼喂的第16周分別取主動(dòng)脈進(jìn)行觀察。與其他對(duì)照組小鼠相比，高脂喂養(yǎng)的雄性Ldlr KO小鼠（G7）和高脂喂養(yǎng)的雌性Ldlr KO小鼠（G8）均出現(xiàn)主動(dòng)脈的病理性斑塊，說(shuō)明高脂飲食可成功誘導(dǎo)Ldlr KO小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。（G1: 雄性WT小鼠+正常飲食；G2: 雌性WT小鼠+正常飲食；G3: 雄性WT小鼠+高脂飲食；G4: 雌性WT小鼠+高脂飲食；G5: 雄性Ldlr KO小鼠+正常飲食；G6: 雌性Ldlr KO小鼠+正常飲食；G7: 雄性Ldlr KO小鼠+高脂飲食；G8: 雌性Ldlr KO小鼠+高脂飲食。)

不同時(shí)期主動(dòng)脈斑塊的觀測(cè)結(jié)果顯示，與高脂喂養(yǎng)16周的小鼠相比，高脂喂養(yǎng)20周的Ldlr KO小鼠的主動(dòng)脈斑塊形成更顯著，其斑塊形成的范圍也進(jìn)一步擴(kuò)大，這種變化在雄性（Male）和雌性（Female）小鼠中的趨勢(shì)是一致的。