多肽cRGD修飾磷脂/蛋白/藥物/石墨烯/離子/官能團(tuán)/載藥脂質(zhì)體/抗體蛋白/抗體的制備
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多肽cRGD修飾藥物的研究:
通過(guò)V-life計(jì)算機(jī)模擬軟件建立cRGD(cyclic Arg-Gly-Asp,cRGD)多肽類分子庫(kù),利用V-life軟件中的DOCK功能對(duì)分子庫(kù)內(nèi)cRGD肽結(jié)構(gòu)進(jìn)行篩選評(píng)分,挑選出能與整合素αν3β受體高特異性結(jié)合的cRGD結(jié)構(gòu).將該結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造后制備成二聚體,用99Tcm對(duì)該結(jié)構(gòu)進(jìn)行標(biāo)記,制備成分子探針.并對(duì)其標(biāo)記條件,穩(wěn)定性,水溶性和親和力進(jìn)行評(píng)價(jià).結(jié)果表明,DOCK功能計(jì)算出評(píng)分最佳的cRGD分子結(jié)構(gòu)為Cys-Arg-Gly-Asp-(D)Ser-Cys.將該結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造制備成二聚體后,室溫下,ρ(SnCl2.2H2O)=1 g/L,反應(yīng)時(shí)間為30 min時(shí),標(biāo)記率可達(dá)(87.42±3.21)%,經(jīng)Sephadex G10層析柱純化后,其放化純大于95%;在室溫和37℃條件下,99Tcm-cRGD于生理鹽水和正常人新鮮血清中均保持良好的標(biāo)記穩(wěn)定性。
多肽cRGD修飾載藥脂質(zhì)體的制備:
設(shè)計(jì)合成了一個(gè)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的疏水性2-氨基十六烷酸N-羧基內(nèi)酸酐(APA-NCA)單體,并通過(guò)開環(huán)聚合制備得到多種聚乙二醇-聚(2-氨基十六烷酸)共聚物,從而構(gòu)建了一系列多功能聚脂肽膠束和囊泡納米平臺(tái),實(shí)現(xiàn)對(duì)小分子,蛋白質(zhì)藥物和siRNA的靶向遞送.論文第一章對(duì)聚多肽納米藥物的研究現(xiàn)狀,面臨的挑戰(zhàn)和未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)等做了簡(jiǎn)要概述.在論文的第二章中,我們?cè)O(shè)計(jì)制備了一個(gè)穩(wěn)定,多功能的聚脂肽膠束的高效包載和靶向遞送.該聚脂肽膠束,由聚乙二醇-b-聚(2-氨基十六烷酸)(PEG-b-PAPA)在水中自組裝得到.PEG-b-PAPA可以通過(guò)APA-NCA的開環(huán)聚合反應(yīng)簡(jiǎn)單制備得到,其在常規(guī)的有機(jī)溶劑(如氯仿,二氯甲烷和四氫呋喃)中具有良好的溶解性,并且能在水中自組裝。
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RXYWX.2023.1.3